2011年2月1日星期二

晚期结直肠癌化疗的研究进展(综述)1/4

摘要

随着细胞毒药物和分子靶点药物的发展,晚期结直肠癌患者姑息化疗的有效率以及生存期取得了瞩目的成效。患者中位生存期可超过2年。本文通过比较单药化疗与联合化疗以及不同联合化疗方案的优劣,分析卡培他滨(希罗达)能否替代5-FU的作用;阐述打打停停(stop-and-go)的化疗观念,介绍贝伐单抗(阿瓦斯汀 Avastin)和西妥昔单抗这两种分子靶点药物在晚期结直肠癌患者中的疗效。旨在对这些问题的综述来阐明奥沙利铂或伊立替康联合5FU/LV优于5FU/LV 单药;FOLFOX或FOLFIRI联合方案均可作为晚期结直肠癌可耐受化疗患者的一线化疗方案,疾病进展后可互换作为二线方案;卡培他滨可代替5FU/LV与奥沙利铂联合作为晚期结直肠癌患者的一线化疗方案,但卡培他滨与伊立替康联合不是一个理想的方案;在转移性结直肠癌的化疗中不建议完全停止化疗;可考虑使用5FU/LV单药维持;贝伐单抗和西妥昔单抗这两种分子靶点药物联合化疗均可有效的提高生存期。从而概述晚期结直肠癌化疗的一些新进展。

注:5FU/LV 5-氟脲嘧啶联合亚叶酸钙结直肠癌发病率约占所有肿瘤的10-15%,占我国癌症死亡的第五位,在西方国家中居第二位。据上海的统,结直肠癌发病率每年递增4.2%,在整个疾病进程中大约有一半患者出现转移。姑息性化疗与最佳支持治疗相比,在改善生活质量方面有优势 。

注:姑息性化疗与最佳支持治疗
对于手术后复发、转移或就诊时不能切除的肿瘤病人,化疗多是为了使肿瘤缩小、稳定,以争取长期维持。这时的化疗称作“姑息化疗”。分为
1. 全身化疗(Systemic Chemotherapy):采用静脉注射、肌注或口服途径给药,药物分布于全

身多种器官组织。
2. 局部化疗(Local Chemotherapy),包括特殊途径化疗:
(1) 腔内化疗:包括胸腔内化疗,心包腔内化疗及腹腔内化疗,可治疗癌性浆膜炎和浆膜腔积

液。
(2) 鞘内化疗:通过腰椎穿刺鞘内给药,可使抗癌药进入脑脊液,常用于治疗中枢神经系统白

血病或淋巴瘤、、中枢神经系统原发性肿瘤及其它恶性肿瘤的中枢神经转移。
(3) 介入化疗:通过高选或超选动脉或静脉插管与置管或穿刺,灌注大剂量抗癌药物以提高局

部血药浓度,增强化疗效果。如肝动脉插管介入化疗(常与栓塞合用),或门静脉穿刺介入化疗
治疗原发性或转移性肝癌。
(4) 瘤体内注射药物,即直接将抗癌药注入瘤体局部,如直接对小肝癌癌灶内注射无水酒精或

丝裂霉素等,常在B超或CT引导下进行。
(5)膀胱灌注化疗:主要用于治疗膀胱肿瘤,通过导尿管给药,常用药物有丝裂霉素吡喃阿霉素及卡介苗等。


最佳支持治疗(BSC)- 所谓的最佳支持治疗,就是以减轻病人的症状为目的,让病人尽可能的舒适,但不直接针对肿瘤的治疗。
晚期结直肠癌的姑息化疗结直肠癌研究合作组 (Colorectal Cancer Collaborative Group) 对个体病例数据及已发表的临床试验所归纳的统计资料进行了汇总分析, 以判定对晚期局灶或转移性结直肠癌患者进行姑息化疗的利弊, 比较晚期结直肠癌患者姑息化疗与支持治疗的随机对照试验。主要比较生存情况、疾病进展、生活质量及毒性分析等项目。13 项随机对照试验共有1365位患者符合入选标准。对其中7 项提供个体病例数据的试验(包括866 位患者) 进行汇总分析。结果表明,姑息化疗可以降低35 %的死亡危险性,6个月及12个月生存期的比例均提高了16% ,中位生存期317个月。
20世纪年代以前对晚期结直肠癌有效的化疗药物局限于抗代谢类的氟尿嘧啶,其中位生存期在10-14个月左右。近10年来新的细胞毒药物以及生物靶点药物的发展显著改善了晚期结直肠癌患者的生存。 本文就晚期结直肠癌姑息化疗的进展状况进行分析和讨论。



没有评论:

发表评论